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β-烟酰胺单核苷酸的应用

背景及概述

β-烟酰胺单核苷酸（NMN）是辅酶I的合成底物，在被烟酰胺核苷酸腺苷转移酶腺苷化后即变成辅酶I（NAD）。在生物体内β-烟酰胺单核苷酸的水平和烟酰胺核苷酸腺苷转移酶（NAMPT）的活性直接影响到NAD的浓度，同时β-烟酰胺单核苷酸直接参与体内腺苷转移，是体内重要的一种合成底物和功能调节物质。同时研究表明β-烟酰胺单核苷酸还对胰岛素的分泌起到调节作用，对mRNA表达水平也有影响。因此，β-烟酰胺单核苷酸也作为一种反应底物在化工方面有着市场前景。

应用

β-烟酰胺单核苷酸是人体固有的物质之一，在人体细胞能量生成中扮演重要角色，它参与细胞内NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，细胞能量转化的重要辅酶)的合成，在细胞的能量代谢中起到关键的作用，目前国外正对β-烟酰胺单核苷酸的**老效果和安全性进行人体临床试验。同时研究表明，β-烟酰胺单核苷酸(NMN)对胰岛素的分泌也能起到调节作用，对mRNA的表达水平也有影响。

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被神化的NMN

”NMN中文全称是烟酰胺单核苷酸，是人体自然存在的一种物质，参与细胞内NAD+的合成。NMN为您打开逆生‬长之门的钥匙，从根本‬上对抗和逆‬转衰老，延缓生理衰退的‬同时修复肝功，能‬增强血管壁的韧性‬从而有效降低血心‬管疾病的发生。‬预防阿兹海默症‬的发病率，长期服用可有效改‬善睡眠质量。NMN作用原理其实NMN的作用机理是通过补充人体必不可少的辅酶NAD+来实现的。近3-4年来国际上的学术杂志Science,Nature,Cell持续不断发表人体和动物研究,反复证明补充NMN可有效地增加和恢复体内辅酶I水平，大幅延缓衰老和防止老年痴呆症等多种神经元退化疾病，并由此从根本上调理和改善衰老的各种症状。其它研究还涉及不孕不育、肥胖、脑出血、心脏衰竭、心脏损伤、血管老化、急性肾衰竭、糖尿病等，表明补充NMN具有多方面的医疗和保健潜力。NMN主要功效：能够增强红细胞携氧量，白细胞吞噬能力的和人体抵抗力。心脏的保护神：增强心脏功能，清理血管垃圾，降低三高。让人体保持良好的代谢水平，恢复胰岛功能。增强骨骼，肌肉活力，让体态更年轻健康。 广西国内NMN现价NMN解锁解酒护肝新功能！

复旦大学发表重要研究：NMN有效抑制心肌病，保护心脏健康

2022年4月，复旦大学儿童医院和生命科学学院研究团队在JACC（美国心脏病学会杂志）发表研究成果：NMN能有效抑制Echs1缺乏导致的心脏功能障碍。这并不是NMNtop次解锁保护心脏的功能，事实上，心脏健康是近年来NMN研究的热点。由于NMN可以改善心脏的NAD+稳态，缓解与年龄相关的心脏病理和生理的变化，因此对多种类型的心脏健康问题都能带来改善。

2022年复旦大学新近发表的这项研究则证明，NMN介导的乙酰化，可以有效抑制Echs1缺乏导致的心肌病。心肌病是一种多基因引发的疾病，全球1/10,000儿童和1/5000成年人患有心肌病。此外，它还可能由冠状动脉异常、快速性心律失常、接触传染或病菌、继发性或其他混杂的合并症（如动脉问题 、血压高、肾功能不全、糖尿病）以及接触酒精、合成代谢类固醇和化疗药物等引起。心肌病不但会影响到正常的生活和工作，而且无法解决，严重的会导致心力衰竭。

来自葡萄籽的原花青素，明显提升NMN水平

NMN作为一种理想的NAD+补充剂，自从在抵抵**老老领域崭露头角，一直占据着重要位置。一方面，越来越多的NMN抵抵**老老研究出炉；另一方面，关于NMN“好搭档”的研究也出了不少成果。比如，白藜芦醇、PQQ就常与NMN联用起到增效作用，还有本文的主角“原花青素”。

原花青素是一种天然来源的抗氧化剂，存在于水果、蔬菜、坚果、豆类和谷物中，比如葡萄、苹果、蓝莓、覆盆子、无花果、杏仁、胡桃、可可豆等。其中以葡萄籽中含量极为为丰富。

包括原花青素在内的抗氧化成分，不仅有助于焕活NAMPT转移酶，也能增强NMNAT转移酶的活性，在NAD+循环利用途径中起着重要作用。

原花青素+NMN，提升抵抵**老老效果

NMN提升NAD+水平，原花青素“抗氧化、护眼”，都不是什么新鲜事。不过，这项研究对两者相互关系的探索，带来了很好的启发。在抵抵**老老这条路上，合理的“团队合作”可以说是一条“捷径”。 强化服务意识，顾客才会再来！

β-烟酰胺单核苷酸的制备

a、缩合：1L三口瓶中加入四乙酰核糖(20g，62.8mmol)，20mL二氯甲烷，搅拌溶解，再加入烟酸乙酯(14.3g，94.3mmol)，搅拌均匀；室温下，滴加用20mL二氯甲烷稀释的三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMsOTf21g，94.3mmol)，控制温度在40℃以下，约0.5小时内加完，接着搅拌反应0.5～1小时以完成反应。

b、脱乙酰基：-5℃，向步骤a制得的含有烟酸乙酯三乙酰核苷的溶液中滴加乙醇钠溶液(由17.1g，251mmol乙醇钠溶于160mL乙醇制得)，滴加过程放热，控制温度在0℃以下，约0.5小时加完，-5℃搅拌反应1小时以完成反应。

c、磷酸化：称取4g步骤b所得烟酸乙酯核苷的三氟甲磺酸盐(含醋酸钠)，加至250mL三口瓶，冷却至-5℃以下，慢慢加入8mL磷酸三甲酯，滴加16mL三氯氧磷，滴加过程放热，控制温度在5℃以下，约30分钟加完。接着在-10～-5℃搅拌反应过夜(16小时，Lc-Ms监控)。

d、氨解：-5℃，向步骤c所得含有5’-烟酸乙酯单核苷酸的乙腈溶液中通氨气反应，反应放热，控制反应温度在5℃以下，通氨气约30分钟，然后-5℃搅拌反应30min(Lc-Ms监控)，析出大量糖状物，去掉乙腈层，然后加入含2mL水的20mL乙腈，-5℃搅拌15min，再次去掉乙腈层，再次加入20mL乙腈，-5℃搅拌15min。 精益求精，铸造品质的典范！辽宁进口NMN销售价格

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NMN在肝脏中的吸收：实验结果显示：小鼠肝脏细胞能够吸收NMN并直接转换成为NAD+

缺乏NAD+ 可能会造成非酒精性肝病

补充NMN 可缓解预防 NAD+缺乏引起的非酒精性肝病

人体摄入酒精后，除极少量经呼吸和尿排泄外，90%的酒精都要经由肝脏代谢处理，长期大量饮酒会对肝脏造成巨大的负担。肝脏通过将乙醇分解为乙醛，再催化生成极为安全，没啥副作用的乙酸，结尾代谢成二氧化碳和水排出体外，整个过程都需要大量NAD+的参与，NAD+的含量能够直接影响肝脏解酒的速度和效率。如果酒精分解不各方面产生酒精中毒，乙醛堆积，会加大对肝脏和心脏的负担。

2018年，英国剑桥大学生物医学院在国际期刊《Nature》发表了一篇论文，论文显示，科学家发现饲喂患有酒精性肝病的小鼠NMN的第二天，小鼠体内的NAD+含量明显恢复，而NMN有效阻止了肝脏损伤的标志物丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶的增加。2019年,科学家们通过小鼠基因测序实验发现，乙醇能够诱变小鼠1778个基因，而NMN能够有效保护437个基因不受到乙醇的攻击。人体摄入酒精后，其代谢途径十分复杂，除极少量经呼吸和尿排泄外，90%的酒精都要经由肝脏代谢。 湖北吃NMN现价

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